小时候的莉顿·梅斯特曾出演过本地剧场排演的《绿野仙踪》，11岁搬家到纽约后不久她成为了威廉敏娜经纪公司的一名模特，合作过的大牌摄影师包括BruceWebber以及后来成为大导演的才女索菲亚·科波拉等人。
进入2000年后，梅斯特开始在电视剧场中得到越来越重要的角色，05年凭借出演NBC科幻剧集《浮出水面》中女主角劳拉的妹妹而为观众所熟悉，此外还在《24小时》、《豪斯医生》、《美眉校探》、《七重天》以及《明星伙伴》等热门剧集中亮相。
03年，梅斯特通过同样改编自畅销小说的影片《刽子手的诅咒》登上大银幕，06年同詹妮弗·莫里森、杰西·斯宾塞等人一起出演了名为《Flourish》的独立影片，另一部低成本影片《Inside》则是赚回了不少口碑的惊喜之作，还同众多为名气不大但前途无量的新星们合作了刻画群像的影片《TheBeautifulOrdinary》。
07年推出的小成本恐怖片《Drive-Thru》则是她第一次担当主角的电影作品。2007年莉顿·梅斯特同布蕾克·莱弗利出任接档《美眉校探》的新青春剧集《绯闻少女》的女主角，备受关注的本剧是根据描述生活在纽约上东区的两位得天独厚的少女的生活的畅销小说改编而成，由凭借《橘子郡男孩》一鸣惊人的编剧JoshSchwartz一手打造。
以美剧《表面之下》(Surface)闻名的女演员。初出茅庐的她客串了许多热门剧集，她曾经客串过《24小时》的第四季，在其中扮演黛比-佩德根(DebbiePendleton)，在《豪斯医生》(House)中客串出演角色阿莉(Ali)以及在《美眉校探》(VeronicaMars)中客串出演角色卡丽-比肖普(CarrieBishop)，在《第七天堂》(7thHeaven)第八季中出演肯德尔(Kendall)的新女朋友以及在《明星伙伴》(Entourage)的第一季中出演贾丝廷-夏平(JustineChapin)。
2006年时她出演了喜剧/惊悚类电影《Drive-Thru》的女主角。2006年春天出演了电影《美好的普通人》(TheBeautifulOrdinary)。
目前在CW的青春偶像剧《八卦天后》(GossipGirl)出演固定角色，本剧由畅销小说改编，讲述两个有钱人家千金的故事。她最近还客串演出了《CSI：迈阿密》(CSI:Miami)、《BlindTrust》，并且还在詹姆斯-伍德(JamesWood)有关法庭的剧情类电视剧《律政狂鲨》(Shark)中出演新剧角色。